Фебуксостат
Febuxostat

Фебуксостат

Фарм. группа

Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты

Аналоги (дженерики, синонимы)

аденурик

Рецепт (международный)

Временно недоступен

Фармакологическое действие

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин — мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

В популяционный анализ фармакокинетики и фаркамакодинамики были включены данные, полученные в исследовании с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой и получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг один раз в сутки. Полученные фармакокинетические параметры фебуксостата были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев, что позволяет считать данные исследований фармакокинетики и факамакодинамики с участием здоровых добровольцев репрезентативными в отношении популяции пациентов с подагрой.

Всасывание.

После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи Сmах фебуксостата в плазме крови снижалась соответственно на 49 и 38%, a AUC — на 18 и 16% соответственно. Однако это не оказало влияние на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.

Сmах достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь и составляет 2,8–3,2 мкг/мл при однократном приеме внутрь дозы 80 мг и 5–5,3 мкг/мл при однократном приеме дозы 120 мг. Абсолютная биодоступность фебуксостата в форме таблеток не изучалась.

При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10–240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось.

Линейность/нелинейность фармакокинетики. У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата Сmах и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.

Распределение.

Кажущийся Vss варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь 10–300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при увеличении дозы с 80 до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82 до 91%.

Метаболизм.

Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТ и окисления с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР). Было выделено четыре фармакологически активных гидроксильных метболита, из которых три обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А8 и УДФ-ГТ1А9.

Выделение.

Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почки. После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизопотом 14С, в дозе 80 мг приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%.

Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного фебуксостата — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%. Кажущийся Т1/2 фебуксостата составляет 5–8 ч.

Способ применения

Для взрослых: Прием препарата не связан с едой, можно выпить таблетку до или после еды. Снижение уровня мочевой кислоты в крови начинается после первых двух недель приема таблеток Фебуксостат, но отзывы специалистов указывают, что в первые месяцы приема еще могут возникать приступы подагры.


Лечение начинают с 80 мг Фебуксостата (1 таблетка в сутки). Если через две-четыре недели уровень мочевой кислоты в крови превышает 6 мг/дл, дозу увеличивают до 120 мг в сутки. В первые месяцы приема рекомендуют назначать Adenuric в комплексе с другими противоподагрическими средствами, затем переходить на монотерапию.

Показания

Применяется для лечения подагры.

Противопоказания

Терапия фебуксостатом не должна начинаться во время обострения подагры (но если обострение началось уже на фоне приема фебуксостата, то лечение не прерывается, а обострение лечится отдельно).

Фебуксостат не рекомендуется для применения в случае вторичной гиперурикемии при злокачественных новообразованиях и химиотерапии рака.

Фебуксостат желательно не использовать для лечения лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты:

нарушение функций печени;
жидкий стул;
головная боль;
тошнота;
сыпь;
Реже наблюдаются следующие проявления побочного действия фебуксостата:

боли в животе, запор;
слабость, одышка, жажда;
гемипарезы, синдром Гийена — Барре;
возбуждение и депрессия;
приливы, головокружение, парестезии;
сонливость и бессонница;
изменение вкусовых ощущений, звон в ушах, нарушения зрения и слуха, повышение чувствительности;
опоясывающий лишай;
водно-электролитные нарушения;
гипергликемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;
почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, учащенное мочеиспускание;
дерматиты, крапивница, зуд, нарушения пигментации кожи и фоточувствительности;
боли в суставах и мышцах;
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертываемости крови;
аритмии, стенокардия, гипо- и гипертензия, сердцебиение, тромбоэмболические осложнения — инфаркт миокарда, инсульт;
кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
нарушения эрекции, гинекомастия, боли в молочных железах;
изменения цвета волос, алопеция;

Форма выпуска

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "Фебуксостат" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.