Агалсидаза бета
Agalsidase beta

Агалсидаза бета

Фарм. группа

Ферментные

Аналоги (дженерики, синонимы)

фабразим

Рецепт (международный)

Rp: Agalsidasi beta 0.035 
D.t.d.N. 5 in flac. 
S.  По схеме.

Действующее вещество

Агалсидаза бета (Agalsidase beta)

Фармакологическое действие

Средство для ферментозаместительной терапии при болезни Фабри. Агальсидаза бета - рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза А - фермент, в котором последовательность аминокислот такая же, как в эндогенном ферменте. Получают с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках китайского хомяка.
Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы - лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаосилцерамида.
Снижение или отсутствие активности альфа-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что в конечном счете приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.
После в/в введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно, через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы.
Ферментозаместительная терапия направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом, предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессирующее снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения.
Фармакокинетика:После в/в введения агалсидазы бета взрослым в дозе 0,3, 1 и 3 мг/кг значения AUC ("area under the curve" - "площадь под кривой") увеличиваются пропорционально дозе за счет уменьшения клиренса, что указывает на клиренс насыщения.
Полувыведение является дозозависимой величиной и составляет от 45 до 100 мин. После в/в инфузии агалсидазы бета взрослым в течение приблизительно 300 мин в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 недели средние значения Cmax составляли от 2000 до 3500 нг/мл, в то время как значения AUCв/в составляли от 370 до 780 мкг·мин/мл. Vss составлял 8,3-40,8 л, плазменный клиренс - 119-345 мл/мин, а среднее полувыведение - 80-120 мин.
У детей масса тела не оказывает влияния на клиренс агалсидазы. Исходный клиренс составляет 77 мл/мин, полувыведение - 55 мин. После сероконверсии IgG клиренс уменьшается до 35 мл/мин, и полувыведение увеличивается до 240 мин. Общий эффект этих изменений после сероконверсии состоит в 2-3-кратном усилении действия.
Агалсидаза бета является белком, поэтому полагают, что ее метаболизм осуществляется путем пептидного гидролиза. Соответственно, влияние нарушений функции печени на фармакокинетику агалсидазы бета в клинически значимой степени маловероятно. Считают, что выведение через почки составляет незначительную часть клиренса агалсидазы бета.

Способ применения

Для взрослых: Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза препарата составляет 1 мг/кг каждые 2 недели в виде в/в инфузии. Скорость инфузии зависит от массы тела пациента. Длительность лечения определяется индивидуально.
В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 недели в течение 6 месяцев применение дозы 0,3 мг/кг каждые 2 недели может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов, однако значение этих данных в отдаленном периоде не установлено.
С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч).
После установления толерантности при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.
У пациентов с почечной недостаточностью и у детей в возрасте 8-16 лет коррекция дозы не требуется.

Показания

- Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Побочные действия

- Инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто.
Наиболее серьезные реакции: аллергические и анафилактические реакции.
- Общие реакции: озноб, повышение температуры тела, чувство жара или холода, приливы, боли в конечностях, боли в грудной клетке, ощущение комка в горле, периферические отеки, боли в спине, бледность, отек лица, миалгия, мышечные спазмы.
- Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, синусит, назофарингит, ринит, фарингит, грибковые инфекции, вирусные инфекции, локальные инфекции.
- Со стороны дыхательной системы: одышка, чувство заложенности носа, застойные явления в органах дыхания.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зубная боль, сухость во рту.
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии, слабость, головокружение, сонливость, чувство жжения.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ , тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, истончение стенки желудочка.
- Скелетно-мышечная и соединительнотканная система: боль в конечностях, боль в мышцах, боль в спине, мышечные спазмы, артралгия, мышечная скованность, костно-мышечная тугоподвижность.
- Дерматологические реакции: зуд, крапивница, сыпь.
- Орган зрения: повышенное слезоотделение, зуд в глазах, гиперемия глаз.
- Орган слуха и равновесия: шум в ушах, головокружение, отечность наружного уха, боль в ушах.
- Прочие: повышение случаев травматизма.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
1 фл. агалсидаза бета 35 мг, с учетом переизбытка 37 мг.

35 мг - флаконы (1) - пачки картонные.
35 мг - флаконы (5) - пачки картонные.
35 мг - флаконы (10) - пачки картонные.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "Агалсидаза бета" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.